Fratini è nato il 14 marzo 1957 a Roma, si è diplomato al liceo classico e nel 1979 si è laureato alla Facoltà di Giurisprudenza.
Dal 1983 è stato avvocato, due anni dopo è stato consigliere giuridico del ministro delle Finanze, e dal 1990 al 1991 è stato consigliere giuridico del governo democristiano di Giulio Andreotti.
È stato anche ministro degli Affari regionali e degli affari pubblici nel governo di Lambert Dini (1994-1996), e nel 1996 è entrato in parlamento come candidato di Forza Italia di Silvio Berlusconi.
Da allora fino al 2001 è stato presidente del Secret Service Oversight Committee e, all’età di 45 anni, è diventato il più giovane ministro degli Esteri della storia italiana durante il secondo governo Berlusconi nel 2002-2004.
È stato commissario dell’Unione europea per la giustizia, la libertà e la sicurezza dal 2004 al 2008, anno in cui è stato anche uno dei cinque vicepresidenti della Commissione europea.
È tornato alla carica di ministro degli Esteri italiano nel 2008, dove è rimasto fino al 2011, e un anno dopo ha lasciato il partito di Berlusconi.
Frattini è presidente del Consiglio economico italiano da gennaio.
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